Новые препараты от атопического дерматита

Новые препараты от атопического дерматита thumbnail

Специалисты констатируют в мире всплеск заболеваемости атопическим дерматитом.

На прошедшем в конце прошлого года конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) большая часть докладов была посвящена именно этому заболеванию. Лучшие мировые специалисты пришли к выводу, что возможности традиционной терапии этой болезни практически исчерпаны, нужны новые подходы и новые препараты. Об этом “РГ” рассказала заместитель директора Государственного научного центра иммунологии Федерального медико-биологического агентства, доктор медицинских наук, профессор Наталья Ильина.

Наталья Ивановна, какова ситуация с заболеваемостью атопическим дерматитом в нашей стране? Растет ли она?

Наталья Ильина: Атопический дерматит – это аллергическое заболевание кожи, которое возникает у лиц с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям. Среди атопических аллергических заболеваний на первом месте по распространенности – аллергический ринит, которым страдает около 20-25 процентов популяции. Сюда относится и поллиноз, который вызывают сезонные факторы – пыльца различных растений, и круглогодичный ринит, возникающий при аллергии на бытовые и эпидермальные аллергены. На втором месте – бронхиальная астма, это 5-7 процентов населения. И приблизительно от 3 до 5 процентов – больные, страдающие атопическим дерматитом, заболеваемость которым действительно в последние годы растет. Его еще называют атопической экземой, нейродермитом.

И среди этих больных есть особая группа, в которой сочетается и астма, и кожные проявления, то есть наблюдается так называемый дермато-респираторный синдром. Таких пациентов примерно 10 процентов, и у них болезнь протекает в самой тяжелой форме и трудно поддается лечению.

Можно ли назвать атопический дерматит социально значимым заболеванием? Влияет ли оно на бюджет семьи и в целом на расходы системы здравоохранения?

Наталья Ильина: Безусловно, особенно в тяжелых формах, когда возникает поражение всего кожного покрова. В этих случаях пациенту приходится не только принимать лекарственные препараты, но и ежедневно в больших количествах использовать различные средства ухода за кожей. Это эмоленты (увлажняющие вещества. – Ред.), различные кремы, мази, специальные повязки и т.д. Но другого выхода нет. Если не осуществлять такой уход, то обострения болезни неминуемо возникают чаще, и тогда увеличиваются расходы на лекарства, а нередко требуется и госпитализация.

Вы сказали, что заболевание проявляется с детства. А какие возрастные группы наиболее уязвимы?

Наталья Ильина: У детей раннего возраста все начинается с кожных проявлений – покраснений, шелушений, зуда, мокнутия. Но наиболее уязвимая группа – подростки. Во-первых, в это время у них идет гормональная перестройка, и помимо физического страдания, нестерпимого зуда, возникают еще и очень выраженные косметические нарушения. Многие переносят их крайне тяжело, у них возникают неврозы, а порой и суицидальные настроения. Кроме того, подростки не очень комплаентны, то есть не хотят сотрудничать с медиками, с родителями. Маленького ребенка мама может уговорить – помазать высыпания, дать лекарство. С подростками все сложнее, они нередко прибегают к самолечению, не соблюдают врачебных рекомендаций… И в результате болезнь приобретает более тяжелые формы.

Атопический дерматит является широко распространенным заболеванием, он связан со значительными социальными и финансовыми потерями как для пациентов, так и для здравоохранения в целом

Основным фактором возникновения заболевания является генетический?

Наталья Ильина: Безусловно, есть генетическая предрасположенность. Особенно, если атопическим дерматитом страдает мать, и ребенок получил конституцию матери, то вероятность того, что у него тоже будет это заболевание, достаточно высока. Но огромное значение имеют и факторы окружающей среды. Это и стрессы, и экология жилища, и пищевые аллергены, и различные поллютанты (вещества, загрязняющие воздух. – Ред.). Еще одна проблема заключается в том, что при распространенном процессе очень часто присоединяется вторичная инфекция – стафилококк, различные грибковые инфекции. Образуется замкнутый круг: поскольку больного мучает нестерпимый зуд, возникают расчесы, нарушается эпидермальный барьер – в организм проникают различные аллергены и химические вещества, которые утяжеляют его состояние. Даже когда такие пациенты просто надевают шерстяную одежду, то и она усиливает зуд, вызывает раздражение.

Значит, атопический дерматит – это еще и особый образ жизни?

Наталья Ильина: Безусловно. Конечно, существует фармакотерапия – различные мази, при тяжелых формах – прием глюкокортикостероидов, местные стероиды, а если есть грибковое поражение, то и противогрибковые средства. Но огромное значение имеет особый уход за кожей, гигиенические мероприятия утром и вечером, использование эмолентов – имеется огромная линейка всех этих средств, для разных проявлений заболевания требуются разные средства, и сейчас все они в наших аптеках есть. Но иногда соблюдать все эти процедуры сложно и материально, и организационно. Порой мы сталкиваемся с тем, что и врач замечательный, и все расписал, но не все рекомендации пациенты выполняют, просто не хватает организованности и тщательности.

А если пациент все выполняет правильно, следит за состоянием кожи, можно ли добиться того, что ремиссия может быть достаточно длительной?

Наталья Ильина: К сожалению, никто предугадать этого не может. Часто провоцирующим моментом является стресс, воздействие аллергенов, нарушение диеты.

10 процентов – доля пациентов с самыми тяжелыми формами болезни

Распространенность атопического дерматита среди детей больше, чем среди взрослых. Значит ли это, что с возрастом болезнь сама проходит?

Наталья Ильина: С возрастом интенсивность проявления у значительной части пациентов действительно снижается, поскольку иммунная система стареет и уже не так бурно отвечает на аллергические факторы. В результате болезнь приобретает более стертые формы. Но не всегда. Бывают очень тяжелые пациенты, когда дерматит осложняется инфекционным процессом, либо длительным приемом антибиотиков, и тогда им требуется и плазмаферез с замещением, и применение новых иммунобиологических препаратов, которые, к счастью, появились и у нас в стране. Мы участвовали в клинических испытаниях этих препаратов, и в группе самых тяжелых больных получили великолепный эффект.

Читайте также:  Мкб дерматит вызванный укусами насекомых

При этом для многих других заболеваний новейшая терапия появляется достаточно регулярно, но атопический дерматит – совершенно другой случай, за последнее десятилетие врачи не получали лекарственных препаратов для патогенетической терапии. Ситуация наконец стала меняться в лучшую сторону, и у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой атопического дерматита может появиться шанс. Поэтому сейчас наша задача – найти экономические возможности, чтобы такая группа пациентов имела возможность получать современную иммунобиологическую терапию моноклональными антителами. Считаем, что они должны быть доступны пациентам в рамках программы государственных гарантий.

Но еще очень важно, чтобы родители детей, у которых возникают какие-то кожные проявления, не занимались самолечением, а сразу обращались к специалистам – врачу-дерматологу или аллергологу. То же касается и подростков, и взрослых – лечить это заболевание надо с первых же проявлений, и лечить грамотно. Оно может возникнуть и как результат стрессовой ситуации, или после тяжелой инфекции, или как реакция на какие-то препараты. Точная аллергодиагностика, терапия, основанная на доказательной медицине, являются залогом успеха в лечении атопического дерматита.

Новые препараты от атопического дерматита

Инфографика “РГ” / Александр Чистов / Татьяна Батенева

Источник

Будущее биологической терапии атопического дерматита (экземы) выглядит многообещающе: 2018 год должен принести больным несколько новых препаратов для подкожного и внутривенного введения, нацеленных на молекулы IL13, IL17 и другие.

«Ставший первой ласточкой препарат Дупиксент (дупилумаб) дополнится еще более эффективными терапевтическими опциями. Это общая тенденция к смещению в сторону высокоселективной биологической терапии экземы и других дерматологических заболеваний, включая псориаз» – говорится в заявлении Линдсей Струдд.

Доктор Струдд и ее коллега Нупур Патель опубликовали обзор новых достижений фармакологии в журнале Advances in Experimental Medicine and Biology.

Испытания препарата Дупиксент продолжаются

Текущие клинические испытания могут пролить свет на истинные возможности дупилумаба (dupilumab), человеческих моноклональных антител IgG4 к интерлейкинам IL-4 и IL-13. Эти антитела связывают белковую субъединицу IL-4Rα, которая присутствует в обеих молекулах интерлейкинов.

Результат лечения дупилумабом – ослабление иммунной реакции против собственных клеток кожи и надежное купирование симптомов атопического дерматита.

По мнению Струдд, сотрудницы Медицинской школы Университета Уэйк Форест в Северной Каролине (США), биологическая терапия экземы в недалеком будущем должна полностью заменить мощные, но потенциально опасные кортикостероидные гормоны.

Клинические исследования фазы III – проекты идентичного дизайна SOLO1 и SOLO2 – продемонстрировали, что Дупиксент объективно улучшал состояние взрослых пациентов с атопическим дерматитом на протяжении 16 недель лечения.

Недавно исследование LIBERTY AD CHRONOS продемонстрировало, что терапия дупилумабом в сочетании с кортикостероидами на протяжении года хорошо переносится и обеспечивает существенное усиление клинического эффекта последних.

Другие исследования Дупиксента продолжаются, в том числе с участием детей 12-18 лет, страдающих умеренной экземой. Исследователи надеются определить профиль безопасности и расширить возрастные рамки для нового препарата.

Какие группы лекарств от экземы увидят свет в 2018 году?

Эксперты уверены: дупилумаб – это лишь начало эпохи биологической терапии.

Ингибиторы интерлейкина IL-13

Препараты от экземы тралокинумаб (tralokinumab) и лебрикизумаб (lebrikizumab) являются специфическими моноклональными антителами против IL-13.

Первоначально разработанные для лечения астмы и ряда других воспалительных заболеваний, тралокинумаб и лебрикизумаб успешно прошли клинические испытания фазы II у пациентов с атопическим дерматитом.

«Результаты обоих исследований свидетельствуют о том, что дальнейшее развитие биологической анти-IL-13 терапии является оправданным», – пишут Патель и Струдд.

Результаты испытаний тралокинумаба говорят, что у пациентов, получавших максимальную дозу антител, базовый показатель EASI по сравнению с плацебо резко улучшался. Качество жизни, связанное с дерматологическими заболеваниями (DLQI) также существенно возрастало на фоне лечения.

В рандомизированном исследовании фазы II с участием 209 взрослых пациентов, страдающих экземой умеренной и тяжелой степени, препарат лебрикизумаб показал отличные результаты по показателям ответа EASI 50 и EASI 75. Эффект от терапии ощутили даже больные, не отвечавшие на местные кортикостероиды.

Ингибиторы интерлейкина IL-31

Экспериментальные блокаторы IL-31, которые должны появиться в 2018 году – это вещество BMS-981164 (для внутривенного введения) и препарат немолизумаб, известный под индексом CIM331. Последний блокирует альфа-рецептор IL-31 (IL-31RA) и предназначен, главным образом, для купирования зуда при экземе.

Известно, что гиперэкспрессия IL-31 приводит к зуду, очаговой алопеции и поражениям кожи у грызунов, а у людей ассоциируется с прогрессированием патологического цикла зуд-царапанье (scratch-itch cycle) при атопическом дерматите.

Клиническое испытание фазы I с BMS-981164 было завершено, но его результаты не оглашаются. Что касается препарата немолизумаб (nemolizumab), то авторы заявляют о «быстром и существенном» улучшении состояния больных, в первую очередь о нормализации сна и облегчении кожного зуда.

Читайте также:  Средство от дерматита на теле

Ингибиторы интерлейкина IL-22

Первоначальные исследования нового антитела ILV-094 показали, что данный агент обладает благоприятной фармакокинетикой и низкой токсичностью. В настоящее время ILV-094 (внутривенное введение) проходит испытания фазы II на взрослых пациентах с атопическим дерматитом умеренной и тяжелой степени.

«Поскольку IL-22 является одним из ключевых цитокинов в развитии атопического дерматита, его ингибирование может обеспечить преимущества по сравнению с другими доступными методами лечения. Мы рассчитываем на повышенную безопасность благодаря специфическому воздействию», – пишут ученые.

Ингибиторы интерлейкина IL-17

Выработка IL-17 играет важную роль в патогенезе псориаза, но данный интерлейкин определяется и при экзематозных поражениях. Некоторые биологические препараты для лечения псориаза сегодня испытываются на больных атопическим дерматитом.

Прежде всего, речь идет о препарате секукинумаб (secukinumab) – это человеческие моноклональные антитела к IL-17А, которые проходят клиническое испытание фазы II в Соединенных Штатах. Субъекты – взрослые пациенты с умеренной и тяжелой экземой.

Другие препараты

Сообщается также о попытках использовать устекинумаб (ustekinumab) – другое лекарственное средство, одобренное для лечения псориаза. Это ингибитор интерлейкина IL-12 / 23. По предварительным данным, пациенты с экземой хорошо реагируют на него.

«В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II с участием 33 пациентов устекинумаб продемонстрировал более высокие показатели SCORAD50 против плацебо. Однако результаты не достигли статистической значимости. Возможно, дело в применении местных кортикостероидов или недостаточной дозе», – говорят авторы.

Итак, в 2018 больных экземой ждет как минимум 6-8 принципиально новых опций лечения. Каждая из них может оказать колоссальное влияние на качество вашей жизни.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник

Понятие дерматит объединяет группу воспалительных заболеваний кожного покрова различного происхождения. Поражение кожи может стать результатом аллергии, воздействия инфекционных микроорганизмов и других внешних и внутренних факторов. Лечение патологии проводится местными и системными фармакологическими средствами. И средство от дерматита обязательно должно подбираться с учетом основной причины, вызвавшей патологические процессы.

Общие принципы терапии

Новые препараты от атопического дерматитаВ зависимости от причин различают основные виды дерматита:

  1. Аллергический. Становится результатом воздействия на кожу аллергенов, которыми могут выступать средства бытовой химии, косметика, лекарства для местного применения.
  2. Атопический. Хроническое воспаление кожи, вызываемое попадающими в организм аллергенами (продукты питания, медикаменты). Факторами, провоцирующими воспаление, могут стать наследственная предрасположенность, инфекционные заболевания, болезни пищеварительной системы.
  3. Себорейный. Обусловлен нарушением работы сальных желез. Характерным отличием болезни является локализация воспаленных очагов в местах наибольшего скопления сальных желез.
  4. Инфекционный. Вызван бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией.

Терапия дерматита проводится лекарствами для:

  • приема внутрь (суспензии, капсулы, таблетки);
  • инъекционного введения (уколы от дерматита);
  • местного применения (кремы, мази, гели, растворы и лосьоны).

Препараты для лечения дерматита подбираются с учетом вида патологии и основной причины, вызвавшей воспалительные процессы в коже. Кроме того, учитывается тяжесть течения патологических процессов. Легкие формы дерматита хорошо поддаются местной терапии. При воспалении средней степени тяжести чаще назначаются таблетки от дерматита в комбинации с местными препаратами, обладающими противовоспалительными и противоотечными свойствами. Применение инъекционных форм обосновано при тяжелом течении патологических процессов.

Таблетки от дерматита

Таблетки при дерматите применяются в ситуациях, когда лечения местными средствами оказывается недостаточно. Активные компоненты таблеток и капсул всасываются в кровеносное русло, оказывая системное действие на весь организм, тем самым помогая справиться с воспалением, которое не удалось вылечить мазями и кремами. Недостатками этой лекарственной формы по сравнению с препаратами местного действия является большее число противопоказаний, вероятность развития системных побочных реакций.

Антигистаминные

Новые препараты от атопического дерматитаАнтигистаминные препараты при дерматитах уменьшают покраснение и отечность воспаленных очагов, способствуют устранению шелушения, облегчают зуд. Они являются обязательной составляющей терапии аллергического и атопического дерматита, в качестве вспомогательных средств, облегчающих симптомы, используются при других видах поражения кожи.

При аллергическом и атопическом воспалении любое антигистаминное лекарство от дерматита на теле назначается в комплексе с адсорбентами (Полифепен, Энтеросгель) – препаратами, способствующими выведению из организма токсинов, аллергенов, раздражающих веществ.

Новые препараты от атопического дерматитаПрепаратами выбора при дерматитах становятся антигистаминные средства 2 и 3 поколения на основе:

  • лоратадина (Кларитин, Кларисенс, Алерприв, Кларидол, Ломилан);
  • цетиризина (Цетрин, Зиртек, Зодак, Ролиноз, Парлазин);
  • эбастина (Кестин);
  • диметиндена (Фенистил);
  • левоцетиризина (Супрастинекс, Ксизал);
  • дезлоратадина (Эриус, Лордестин);
  • фексофенадина (Аллерга, Телфаст).

Антигистаминные средства 1 поколения (Супрастин, Диазолин, Фенкарол, Тавегил) назначаются редко, поскольку их лечебное действие сохраняется лишь несколько часов. Кроме того, они оказывают выраженное седативное и снотворное действие, вызывают тахикардию и множество других побочных реакций.

В отличие от них средства 2 и 3 поколения действуют продолжительно (поэтому принимаются раз в сутки), не вызывают сонливости, заторможенности и других побочных реакций.

Однако лекарства 2 поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин и диметинден) противопоказаны пациентам с нарушениями работы печени (из-за плохого метаболизма действующие вещества скапливаются в организме, вызывая серьезные нарушения сердечного ритма).

Третье поколение антигистаминных средств считается наиболее эффективным и безопасным. Они оказывают более выраженный терапевтический эффект по сравнению с препаратами 2 поколения, считаются самыми безопасными – не оказывают токсичного влияния на сердечную мышцу, могут использоваться в лечении пациентов с заболеваниями печени и почек.

Гормональные

Новые препараты от атопического дерматитаГормональные лекарства от дерматита у взрослых применяются при стремительном распространении воспаления, поражении обширных площадей кожного покрова, отсутствии результатов терапии другими группами препаратов.

Читайте также:  Себорейный дерматит может передаться по наследству

Кортикостероиды быстро подавляют воспаление, устраняют его основные симптомы – отечность, покраснение, зуд. Но из-за возможных тяжелых побочных реакций гормональные препараты назначают короткими курсами (на 3-5 дней).

Чаще всего в терапии дерматита применяют препараты на основе:

  • преднизолона (Преднизолон);
  • дексаметазона (Дексаметазон, Дексазон, Дексамед);
  • триамцинолона (Кеналог, Полькортолон).

Противогрибковые

Антимикотические таблетки от дерматита на теле эффективны при себорее и в других случаях, когда воспаление вызвано грибковыми микроорганизмами.

Новые препараты от атопического дерматитаВ стандартную терапевтическую схему обычно включают средства на основе:

  • тербинафина (Ламикан, Тербизил, Тербинафин) – проявляют активность практически ко всем видам грибковых микроорганизмов, включая дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы, назначаются при распространенных и выраженных симптомах дерматита;
  • итраконазола (Орунгал, Итразол, Спорагал) – характеризуются широким спектром противогрибковой активности, назначаются при себорейном и прочих видах грибковых поражений кожи;
  • кетоконазола (Низорал, Микозорал) – оказывают фунгицидное и фунгистатическое действие, используются в терапии себорейного и прочих грибковых дерматитов.

Антибактериальные

Антибиотики при дерматите у взрослых назначаются для лечения инфекционного воспаления, вызванного бактериальными микроорганизмами. Выбор подходящего средства проводится с учетом типа возбудителя, выявленного лабораторными исследованиями.

Новые препараты от атопического дерматитаЧаще всего назначаются однокомпонентные или комбинированные антибиотики широкого спектра действия, проявляющие активность по отношению к большинству грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

  • Ампиокс (ампициллин и оксациллин);
  • Флемоксин (амоксициллн);
  • Оксациллин.

Антибиотики при дерматите назначаются в сочетании с антигистаминными средствами. Они эффективно подавляют развитие патогенной флоры, вызвавшей патологические процессы, тогда как антигистаминные препараты облегчают симптомы дерматита.

Уколы

Новые препараты от атопического дерматитаНаиболее тяжелым является атопический дерматит, характеризующийся упорным хроническим течением с чередованием периодов обострения и ремиссии. Если терапия таблетками и местными средствами не оказывает лечебного эффекта, гормональные препараты вводятся инъекционно (подкожно либо внутримышечно).

Чаще всего используются средства:

  • Преднизолон;
  • Дексаметазон;
  • Гидрокортизон;
  • Кеналог;
  • Метипред.

При тяжелом течении аллергического дерматита антигистаминные средства также могут назначаться в инъекционной форме. Клемастин, Супрастин, Тавегил, Прометазин вводятся внутримышечно либо внутривенно.

Местная терапия

Системная терапия дерматита дополняется лечением местными препаратами – гелями, кремами, растворами, аэрозолями, мазями. Выбор местного лекарства от дерматита у взрослых также проводится с учетом вида и тяжести течения воспаления. Дерматиты инфекционной природы лечатся противогрибковыми или антибактериальными средствами, аллергическое воспаление – антигистаминными, антисептическими, регенерирующими препаратами и местными глюкокортикостероидами, атопическая форма – преимущественно гормональными медикаментами.

Новые препараты от атопического дерматитаПрепаратами выбора являются средства:

  • Эплан – крем, мазь и линимент на основе гликолана обезболивают, проявляют бактерицидные и ранозаживляющие свойства, ускоряют регенерацию кожных тканей;
  • Лостерин – комбинированный крем на основе нафталана, мочевины, салициловой кислоты, растительных масел и экстрактов уменьшает болезненность, раздражение, шелушение и зуд, запускает процессы регенерации, подавляет воспалительные реакции, проявляет антибактериальную активность;
  • Радевит – мазь, содержащая витамины А, Е, D2, оказывает регенеративное и противовоспалительное действие;
  • Деситин – средство на основе оксида цинка обладает вяжущим, подсушивающим, антисептическим и противовоспалительным действием, применяется при различных видах поражения кожи, в том числе в терапии пеленочного дерматита у новорожденных;
  • Гистан – комбинированная мазь природного происхождения эффективно устраняет кожный зуд и сыпь аллергической природы, также эффективна при фотодерматозах и лекарственной аллергии;
  • Фенистил – гель на основе диметиндена с выраженным противоаллергическим действием быстро купирует зуд и высыпания, может применяться не только при аллергическом, но и при атопическом воспалении;
  • Экзодерил – крем проявляет выраженные антимикотические свойства, назначается при дерматитах, вызванных грибковой инфекцией;
  • Нафтадерм – мазь на основе нафталанской нефти оказывает антисептическое и противогрибковое, смягчающее и обезболивающее действие, устраняет зуд, способствует заживлению поврежденных тканей;
  • Фуцидин – крем и мазь на основе фузидовой кислоты оказывают местное антибактериальное действие, применяются в терапии дерматитов, вызванных бактериальной инфекцией;
  • Цинокап – средство на основе пиритиона цинка и декспантенола обладает антибактериальными, противогрибковыми и противовоспалительными свойствами, активизирует регенерацию поврежденных тканей;
  • Скин-кап – крем, аэрозоль и шампунь на основе пиритиона цинка оказывают противовоспалительное и противомикробное (антимикотическое и антибактериальное) действие, помогают устранить симптомы себореи, атопического и других форм дерматита;
  • Целестодерм – гормональная мазь и крем на основе бетаметазона назначаются при тяжелом течении патологических процессов, применяются в терапии всех видов воспаления, за исключением грибкового и вирусного поражения кожи;
  • Акридерм ГК – комбинированное средство на основе гормона бетаметазона, антибиотика гентамицина, противогрибкового компонента клотримазола является сильнодействующим средством, назначается при запущенных формах воспаления.

Новые препараты от атопического дерматитаПри выборе оптимальной лекарственной формы врач обязательно учитывает характер течения воспалительных процессов:

  • жирные, плотные по консистенции мази применяются при дерматитах, проявляющихся повышенной сухостью и шелушением кожи;
  • кремы и гели на водной основе обладают легким подсушивающим эффектом, поэтому используются для обработки мокнущих очагов;
  • спреи и аэрозоли также изготавливаются на водной основе, а единственное их отличие – в удобстве применения (есть возможность обрабатывать кожу в труднодоступных местах и на болезненных участках, где кожный покров сильно поврежден).

На фармацевтическом рынке представлено множество таблеток, растворов для инъекций, мазей и кремов для лечения воспалительных и инфекционных заболеваний кожи. Однако все лекарства при дерматите у взрослых должен подбирать доктор после постановки точного диагноза, определения причины и вида дерматита, тяжести течения воспалительных процессов.

Источник