Как работать с атопическим дерматитом

Как работать с атопическим дерматитом thumbnail

Как отличить просто сухую кожу от атопичной, и какие средства помогут справиться с сухостью и зудом?

Скажем спасибо минусовой температуре на улице и сухому воздуху в помещениях: зима — время обострения атопического дерматита. Хотя все это — не причина, а следствие. Причина атопии — нарушение в ДНК.

Вместе с экспертами четырех дерматологических брендов мы решили разобраться в этой проблеме. На наши вопросы отвечали:

  • Татьяна Щанкина, врач-дерматолог, валеолог, тренинг-менеджер дерматологических лабораторий Uriage
  • Елена Пастернак, врач-дерматолог, косметолог, трихолог, практикующий специалист в области эстетической и антивозрастной медицины, руководитель медицинского департамента официального представительства Sesderma в России
  • Александр Прокофьев, практикующий врач-дерматовенеролог, медицинский эксперт марки La Roche-Posay
  • Паскаль Пьедимонте, международный тренер марки Bioderma

Что такое атопический дерматит?

Атопический дерматит — одно из самых распространенных заболеваний кожи. Понятие «атопия» американские ученые ввели в 1923 году, а термин «атопический дерматит» начал использоваться с 1933 года.

Это заболевание хроническое (то есть останется с вами на всю жизнь, вопрос лишь в том, насколько длинными будут ремиссии), незаразное, воспалительное. «Главным симптомом атопического дерматита является зуд, — рассказывает дерматолог Uriage Татьяна Щанкина. — Это заболевание аллергического характера, которое обусловлено генетически».

«Если сомневаетесь, больны ли вы атопическим дерматитом, или у вас просто сухая кожа, вспомните о членах своей семьи, — советует международный тренер Bioderma Паскаль Пьедимонте. — Страдал ли кто-то из родителей или братьев-сестер от той же проблемы? Были ли у них аллергический ринит? Астма? Сухость и зуд кожи, аллергический насморк и астма — три проявления одного и того же заболевания».

«Наличие у родителей или ближайших родственников атопической гиперчувствительности (ринит, дерматит, астма) определяет вероятность возникновения АД у ребенка в 50% случаев, — согласна дерматолог Sesderma Елена Пастернак. — Если атопия есть у обоих родителей, шансы, что она возникнет у ребенка, — около 80%».

Нейродермит, диатез — это отдельные диагнозы?

«Нейродермит, экссудативный диатез – синонимы атопического дерматита, — поясняет дерматолог, эксперт La Roche-Posay Александр Прокофьев. — Диатезом часто называют младенческие мокнущие высыпания на щечках, а нейродермитом — сухие инфильтративные высыпания у взрослых. Однако эти термины устаревают. В настоящее время принято говорить «атопический дерматит».

Когда впервые проявляется атопический дерматит? Может ли он возникнуть во взрослом возрасте?

Атопический дерматит встречается у людей обоего пола, разных возрастов, проживающих в любых странах. В мегаполисах заболеваемость выше, чем в сельской местности. Женщины болеют чаще — до 65%.

Выделяют три формы клинического течения АД: младенческая (до двух лет), детская и подростково-взрослая. По статистике, большинство первых проявлений приходится на возраст до 5 лет (90% всех случаев заболевания), и у 60% этих детей — уже в грудном возрасте.

«Редко, но бывает, что диагноз ставят и во взрослом возрасте, — рассказывает Паскаль Пьедимонте. — Правда, это также может означать, что просто вы не были правильно диагностированы в детстве». «В 25-40 лет атопический дерматит проявляется всего в 4% случаев, — говорит Александр Прокофьев. — Но и такое возможно».

Впрочем, у большинства больных к 30 годам наблюдается неполная ремиссия (сохраняются сухость кожи, повышенная чувствительность к раздражителям, возможны умеренные сезонные обострения). А после 40 лет может произойти излечение.

В чем причина возникновения атопического дерматита? 

Прежде всего — гиперреактивность организма в ответ на взаимодействие с различными веществами. По сути, это аллергия, и ее «активация» заложена в ДНК.

Аллергия может возникнуть на пищевые продукты, бытовые факторы (домашняя пыль, перо подушек и т.д.), эпидермальные факторы — шерсть и перхоть домашних животных, перья птиц, корм для рыбок и т.д. А триггером могут стать психоэмоциональные перегрузки, смена климатических зон, экология, нарушение диеты.

Иногда причину удается найти, и тогда есть возможность изолировать больного от аллергена. Но порой определить аллерген невозможно, или контакт с ним неизбежен (как в случае с пылью).

Что конкретно происходит с кожей при атопическом дерматите? Каков механизм этого заболевания?

Александр Прокофьев: «В основе лежит мутация с потерей функции филаггрина. Филаггрин – особый белок, который участвует в дифференцировке клеток эпидермиса. Он необходим для поддержания барьерной функции кожи — обеспечивает сцепление и взаимодействие между корнеоцитами.

При нарушениях в структуре филаггрина связи между корнеоцитами ослабляются, усиливается трансэпидермальная потеря влаги. Кроме того, в верхних слоях кожи филаггрин распадается на органические кислоты (уроканиновую и пирролидон-5-карбоновую), а они являются естественными увлажняющими факторами и помогают поддерживать нормальный рН. Если филлагрина недостаточно, нарушается гидролипидная мантия.

Все эти изменения приводят к развитию атопического дерматита. Истончается подкожно-жировой слой, являющийся депо влаги, происходит нарушение работы сальных желез и процесс деления клеток. В результате появляется сухость, возникает воспалительное покраснение, трещины, зуд, который приводит к расчесам. (Полное отсутствие филаггрина ведет к развитию другого заболевания — ихтиоза.)

Чтобы вам было проще понять эти научные термины, можно сравнить кожу с кирпичной стеной, где клетки – кирпичи, а цемент – липидный слой. При атопическом дерматите происходит потеря липидов (состав «цемента» нарушается), клетки-кирпичи удерживаются плохо, и стена становится ненадежной. Иначе говоря, кожа становится хрупкой и уязвимой к раздражителям».

В чем причины распространения атопического дерматита в мире?

По статистике, заболеваемость атопическим дерматитом растет. Точного ответа на вопрос «почему?» у ученых нет. К популярным версиям относят неблагоприятную экология, рост количества аллергенов. А также слишком активное использование агрессивных моющих средств — шампуней, гелей для душа, мыла — с высоким значением pH.

«Жизнь в современном мегаполисе с воздухом, полным загрязненных частиц, похоже, один из главных факторов, — считает Паскаль Пьедимонте. — Кожа реагирует на них, воспаление возникает как ответная реакция на контакт с загрязнением. Мы хотим очистить ее от всего этого и слишком увлекаемся средствами с жесткими ПАВами. Постоянно принимаем душ с мылом… На самом деле, в этом нет необходимости — часто достаточно просто воды. Есть у вас атопия или нет, очищение в любом случае должно быть максимально нежным».

Читайте также:  Как лечится кожный дерматит

Как, помимо сухости кожи, проявляется атопический дерматит?

«При остром течении появляется сильный зуд, красные пятна и папулы, мокнутия, отечность. Образуются корки, — рассказывает Татьяна Щанкина. — Папулы расположены преимущественно на лице, в области кожных складок, на локтях и под коленями, а также за ушами. Кожа становится очень сухой, появляется шелушение. Вне обострений кожа остается выраженно сухой, может трескаться, особенности в области тыльных поверхностей кистей, пальцев».

«Сухость кожи — лишь один из симптомов, — говорит Александр Прокофьев. — Поставить диагноз помогает наличие характерных высыпаний и зуд. Для хронического воспаления характерны лихенификация (уплотнение и инфильтрация кожи с усилением кожного рисунка), шелушение, расчесы. Эти расчесы не только доставляют дискомфорт, но и могут провоцировать осложнения: ведь кожа травмируется, и риск присоединения вторичной инфекции увеличивается».

«При постановке диагноза важна локализация высыпаний, — отмечает Елена Пастернак. — Это могут быть щеки, лоб, волосистая часть головы, локти и колени — там, где сгибаются конечности».

Для постановки диагноза «атопический дерматит» нужно посетить дерматолога, который осмотрит кожные покровы, выслушает жалобы и соберет анамнез. Не всегда шелушение и зуд указывают на то, что это атопия. Диагноз всегда ставит врач, назначая комплексное обследование. При осмотре можно также определить дермографизм кожи: нужно провести по ней тупым предметом, например, шпателем. При обострении полоса будет белой, в период ремиссии может становится розовой — это хороший признак.

Какое лечение может назначить дерматолог?

Основа лечения всегда, вне зависимости от тяжести, распространенности и остроты процесса, — средства ежедневного базового ухода за кожей.

Если течение болезни легкое или среднетяжелое, а поражения кожи ограниченные, то на время обострений может быть назначена преимущественно наружная терапия: глюкокортикостероидные препараты и ингибиторы кальциневрина.

Александр Прокофьев: «В тяжелых случаях назначают системную терапию — она может быть гормональная и цитостатическая. Но основное всегда — регулярное использование эмолентов (жиры и жироподобные вещества, которые могут фиксироваться в роговом слое кожи и смягчать ее — Прим. ред.). Если вспомнить, какие изменения происходят в коже, то становится понятно, что у пациентов страдает защитная функция из-за нарушения выработки липидов (жиров)».

«Средства дерматологической косметики значительно снижают частоту обострений, увеличивая период ремиссии, — говорит Татьяна Щанкина. — Такой уход направлен на повышение барьерной функции кожи. Если сухость не устранять, избавиться от расчесов и трещин, которые ведут к инфицированию, не удастся».

Что должно быть в составе косметики от атопического дерматита?

Татьяна Щанкина, Uriage: «Увлажняющие ингредиенты — мочевина, мукополисахариды, гиалуроновая кислота, глицерол. Смягчающие — масло ши, пантенол. Эмоленты — это липиды, способные фиксироваться в роговом слое эпидермиса. И, конечно, важны комплексы компонентов, которые успокаивают зуд, восстанавливают кожный барьер, уменьшают воспалению, стимулируют выработку антимикробных пептидов. У Uriage это средства линии Bariederm и Xemose».

Елена Пастернак, Sesderma: «Увлажняющие и противовоспалительные. Это церамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, увлажнители и противовоспалительные компоненты (транексамовая кислота,  ниацинамид, глицирретиновая кислота, босвеллиевые кислоты, экстракт красного винограда, молочные протеины и пр.). Чтобы ингредиенты работали лучше, используют липосомированные формы или ламилярные эмульсии».

Александр Прокофьев, La Roche-Posay: «Увлажняющие — глицерин, масла (масло карите, макадамии), витамин Е, мочевина, гиалуроновая кислота. Успокаивающие, восстанавливающие и противовоспалительные ингредиенты. К ним относятся компоненты естественного кожного сала: церамиды, триглицериды и фосфолипиды. Пантенол и ниацинамид восстанавливают кожу, снимают воспаление и ускоряют заживление. Есть и компоненты, способствующие восстановлению микробиома кожи — у La Roche-Posay это, например, Aqua Posae Filiformis».

Паскаль Пьедимонте, Bioderma: «Самые базовые ингредиенты эмолентов при атопии — те, что увлажняют (например, глицерин), и те, что создают на поврежденной коже пленку, которую она не может создать сама (это предотвращает потерю влаги). Уже они приносят облегчение атопику. Все дополнительные ингредиенты призваны продлить действие крема, который, например, работает на вас только 10 часов из 24-х, на больший срок. Это возможно, если стимулировать кожу различными ингредиентами к производству собственных протеинов и липидов. Поэтому в 2000 году в линию Atoderm мы добавили витамин PP — исследования показали, что он стимулирует производство натуральных липидов. А в 2007 добавился специальный растительный экстракт, воздействующий на вызывающие воспаление стафилококки в составе микрофлоры кожи».

Нужно ли пользоваться косметическими средствами от атопического дерматита постоянно или только в период обострений?  

Все эксперты сошлись во мнении, что косметический уход требуется постоянно. «Лучше предупредить заболевание, чем его лечить», — считает Татьяна Щанкина. С ней согласен Александр Прокофьев: «Пользоваться грамотным уходом нужно и вне обострений. Можно выбрать на это время более легкие текстуры молочка или эмульсии. У детей даже в межрецидивный период кожа должна лосниться от кремов. Все это уменьшит риск такого грозного осложнения как «атопический марш» — развитие аллергического ринита и бронхиальной астмы».

Мой крем от атопического дерматита помогает всего на полдня — уже к обеду я начинаю чесаться. Что делать?

«Подбирать продукты для базового применения при атопии лучше со специалистом, — считает Елена Пастернак. — Кроме крема, важны средства очищения (ни в коем случае не мыло!) и продукты «интенсивной терапии». Наиболее выраженным эффект будет, если пользоваться всем этим постоянно. В зимнее время предпочтительно переходить на более плотные текстуры. Крем нужно наносить либо за 15 минут, до либо через 15 минут после использования противовоспалительного препарата. Важно, чтобы объем был достаточный: у взрослого расходуется до 600 граммов в неделю, у ребенка — до 250 граммов в неделю. Если применять их постоянно и правильно, можно избежать или ограничить применение глюкокортикостероидов».

Александр Прокофьев: «Приходится выбирать подходящий эмолент методом проб и ошибок. Увлажнять кожу нужно по мере необходимости, это может быть и 5 раз в день и чаще.  В зимнее время при морозе на улице и сухом воздухе в отапливаемых помещениях может потребоваться более частое применение эмолентов. На работе их можно наносить локально в наиболее чувствительных зонах, для этого есть более компактные форматы, например, стики для снятия зуда и увлажнения кожи (как Lipikar AP+)».

Читайте также:  Гастроэнтеролог и себорейный дерматит

Что нужно и не нужно делать, если у вас атопический дерматит? 

Не рекомендуется:

  • Долго принимать душ и ванну. «Длительный контакт с водой разрушает защитный гидролипидный слой, — говорит Александр Прокофьев. — Старайтесь, чтобы водные процедуры были не дольше 10 минут, а после нужно увлажнить кожу».
  • Мыться в горячей воде. Она провоцирует зуд.
  • Носить одежду из синтетики и шерсти — лучше, чтобы между кожей и этими тканями был слой из хлопчатобумажной ткани.
  • Загорать. Солнечные лучи также приводят к снижению местного иммунитета кожи и нарушению барьерного слоя.
  • Курить, употреблять алкоголь. «Курение и алкоголь добавляют повреждений, а атопичная кожа — уже и так поврежденная», — напоминает Паскаль Пьедимонте. Избегайте даже пассивного вдыхания табачного дыма.
  • Расчесывать и тереть кожу.
  • Использовать жесткие мочалки.
  • Использовать спиртосодержащие средства — например, лосьоны.

Рекомендуется:

  • Поддерживать дома температуру 20-22С.
  • Поставить увлажнитель воздуха, особенно важно это во время отопительного сезона.
  • Избегать стрессов.
  • Избегать интенсивных физических нагрузок, приводящих к усиленному потоотделению.
  • Если установлен пищевой аллерген — соблюдать диету. «У трети пациентов возможно обострение дерматита в результате пищевой аллергии, — советует Александр Прокофьев. — Но если пищевая аллергия не выявлена врачом, то не нужно истязать себя гипоаллергенными диетами, наоборот, пищевое разнообразие только укрепит организм».
  • Избегать отдушек и ароматизаторов, так как они могут быть аллергенными и приводить к обострениям.
  • Если вы пользуетесь духами — наносите их не на кожу, а на одежду, чтобы снизить вероятность контакта с аллергенами.
  • Не используйте раздражающие очищающие средства. Александр Прокофьев: «Категорически нельзя использовать мыло! Обычное кусковое мыло имеет резкощелочной рН и обезжиривает и без того хрупкую защитную гидролипидную мантию кожи». Используйте специализированные средства — у них в названии часто есть слова Syndet (синдет — синтетический детергент, не содержащее мыла мягкое моющее средство), «без мыла» или soap free.
  • При работе с красками, лаками, растворителями надевайте перчатки и маску.
  • Если в доме очень жесткая вода, то лучше умываться кипяченой водой или установить фильтр.

«И главный совет, — настаивает Паскаль Пьедимонте, — использовать кремы постоянно. Опыт показывает, что люди этого, к сожалению, не делают. Часто причина в том, что им не нравится продукт — он скучный, без отдушек, без интересных текстур. Использование такого крема заставляет вспомнить, что ты чем-то болен, а это неприятно. Тем, кто страдает атопическим дерматитом, хочется тех же красивых и приятных средств, которыми пользуются остальные. Мы знаем об этом и работаем в этом направлении — например, ищем гипоаллергенные отдушки».

Чем еще можно помочь атопику?

  • Врач может рекомендовать вам прием витаминов группы В. «Они повышают эффективность лечения, — говорит Елена Пастернак, — ускоряют процессы восстановления кожи. Повышается устойчивость мембран клеток, регулируется окисление липидов, стимулируется имунная система».
  • Также врач может рекомендовать прием комплексов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Они участвуют в восстановлении липидного обмена, повышают защитные функции кожи.
  • Могут быть полезны витамин С (он отвечает за выработку интерферона, при недостатке которого наблюдается недостаточная стабилизация лизосом) и витамин А (при его нехватке плохо регулируются макрофаги, клеточные реакции становятся нестандартными).

Фото: © Yuichi Ikehata

Источник

14 сентября во всем мире отмечался день атопического дерматита. Его основная задача – повысить информированность широкой общественности об этом заболевании и возможностях терапии, а также привлечь внимание к проблемам людей с атопическим дерматитом.

Как работать с атопическим дерматитом

Атопический дерматит (АД) – одно из самых распространенных и тяжелых хронических аллергических иммуноопосредованных системных заболеваний.1,2   По данным статистики, атопический дерматит диагностирован у 12% всего населения земного шара.3,4,5 В России это заболевание встречается достаточно часто у детей (до 20%) и реже у взрослых (1-3%).22 Общая заболеваемость АД в России в 2017 году составила 435,1 случаев на 100 000 всего населения или 638 793 в абсолютных числах.6

Несмотря на то, что атопический дерматит – одно из самых распространённых заболеваний, вокруг него существует множество домыслов. Какие же мифы окружают эту болезнь?

Миф 1. Атопический дерматит легко вылечить

Атопический дерматит – это хроническое заболевание, которое нельзя вылечить полностью, но можно добиться стабильной ремиссии с помощью правильно подобранного лечения – даже в случае, если диагностировано среднетяжелое или тяжелое течение болезни.

При этом атопический дерматит – коварная болезнь, и часто терапия не приносит желаемого результата.14-15     Более половины взрослых людей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита не достигают контроля над заболеванием.19 Более того, у многих не отмечается даже значительного улучшения, несмотря на проводимое лечение.14-18 Заболевание может активно проявляться в течение нескольких десятков лет и поражать при этом более 50% поверхности кожи.20 Обострение заболевания отмечается до 8-11 раз в течение года.21

Как работать с атопическим дерматитом

Миф 2: Атопический дерматит поражает только кожу

Хотя для этого заболевания, как правило, характерны сильный зуд и сыпь на коже, эти симптомы – лишь вершина айсберга. Гораздо более серьезные процессы происходят в иммунной системе и связаны с нарушением ее работы, повышением чувствительности к аллергенам и раздражающим веществам.7,8,9

У людей с АД клетки иммунной системы, находящиеся в глубоких слоях кожи, выделяют воспалительные медиаторы в поверхностные слои кожи, вызывая сыпь и зуд. При расчесывании кожи повреждается ее поверхностный слой. Это способствует проникновению в нее болезнетворных микроорганизмов, вирусов и аллергенов.10,11,12 В ответ на это иммунная система продолжает посылать сигналы в поверхностные слои кожи, что вызывает еще большее повреждение и зуд. Таким образом, чем больше люди с АД расчесывают зудящие участки кожи, тем сильнее нарушается целостность кожного барьера. В результате поддерживается замкнутый цикл  «зуд-расчёсывание», который приводит к повреждению кожи, вызывая сухость, растрескивание, покраснение, образование корок и мокнутие.7,8,9,10,11,12

Читайте также:  Лечебная косметика для атопического дерматита

При этом, действительно, кожные проявления – самые сильные. Многие пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания жалуются на сильный зуд и обострения симптомов болезни. У 60% взрослых отмечается тяжелый (46%) или невыносимый (14%) зуд.1 Более 50% жалуются на боль, связанную с зудом13, свыше 50% говорят, что зуд мешает им спать в течение 5-7 ночей в неделю1.

Поскольку причиной зуда являются воспалительные медиаторы, выделяемые клетками иммунной системы,а не внешние раздражители,использование наружныхидаже системныхсредствтерапии не решает проблему. Это подтверждает необходимость разработки новых методов лечения.14-16

Миф 3. Атопический дерматит встречается только у детей

Действительно, наиболее часто заболевание проявляется у детей, однако оно может сохраняться и во взрослом возрасте, а в некоторых случаях впервые возникать у взрослых или иметь рецидивирующий характер.9  У взрослых рецидивы обычно происходят после нервно-эмоциональных перенапряжений и стрессовых ситуаций, обострений других хронических заболеваний, а также могут быть вызваны приемом некоторых лекарственных препаратов.9

К счастью, наука и медицинская практика не стоят на месте. Благодаря исследованиям и последним научным достижениям, в арсенале врачей появилась биологическая терапия, отличительной особенностью которой является избирательное действие, что позволяет добиться контроля над заболеванием, нивелируя возможные негативные последствия системной терапии. Это особенно важно для людей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита, которые нуждаются в эффективных вариантах длительной терапии с благоприятным профилем безопасности.

Как работать с атопическим дерматитом

Атопический дерматит у взрослых

1. E. Simpson, T. Bieber and L. Eckert, “Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults,” Am Acad Dermatol, vol. 74, no. 3, pp. 491-498, 2016;

2. D. Leung, R. Nicklas and J. Li, “Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters,” Ann Allergy Asthma Immunol, vol. 93, no. 3 (Suppl. 2), pp. S1-S21, 2004;

3.World       Allergy       Organization,      “White       book       on        allergy:       update       2013,”        2013.        [Online].       Available: https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/WhiteBook2-2013-v8.pdf. [Accessed 24 July 2017]

4. T.E. Shaw, G.P. Currie, C.W. Koudelka, E.L. Simpson, “Eczema prevalence in the United States: data from the 2003 National Survey of Children’s Health”, J Invest Dermatol, vol. 131, no. 1, pp. 67-73, 2011;

5. H. Williams, C. Robertson, A. Stewart, et al. “Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood”, J Allergy Clin Immunol, vol. 103, no 1, pp. 125-138, 1999;

6. Поликарпов А.В. и др., «Статистический сборник 2017 год, часть 2: Заболеваемость всего населения России

в 2017 году», 2018. – 142 с, сайт Минздрава РФ, https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god, дата доступа: 10.08.2018, 14:13;

7. Williams MR, Gallo RL. The Role of the Skin Microbiome in Atopic Dermatitis. doi:10.1007/s11882-015-0567-4

8. T. Zuberbier, S. Orlow and A. Paller, “Patient perspectives on the management of atopic dermatitis,” J Allergy Clin Immunol, vol. 118, no. 1, pp. 226-232, 2006;

9. A. Torrelo, J. Ortiz and A. Alomar, “Atopic dermatitis: impact on quality of life and patients’ attitudes toward its management,” Eur J Dermatol, vol. 22, no. 4, pp. 97-105, 2012;

10. NIH “Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) 2013,” [Online]. Available: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. [Accessed July 2017].

11. Yosipovitch G, Papoiu ADP. What causes itch in atopic dermatitis? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8:306-311. 12. Mollanazar NK, Smith PK, Yosipovitch G. Clin Rev Allergy Immunol. 2016 Dec ;51(3):263-292. Review.

13. A. Dawn, A. Papoiu and Y. Chan, “Itch characteristics in atopic dermatitis: results of a web-based questionnaire,” Br J Dermatol, vol. 160, no. 3, pp. 642-644, 2009;

14. S. Meggitt, J. Gray and N. Reynolds, “Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate to severe atopic eczema: a double-blind, randomised controlled trial,” Lancet, vol. 367, no. 9513, pp. 839-846, 2006;

15. D. Ashcroft, P. Dimmock and R. Garside, “Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: meta-analysis of randomized controlled trials,” BMJ, vol. 330, no. 7490, pp. 516-522, 2005

16. M. Schram, E. Roekevisch and M. Leeflang, “A randomized trial of methotrexate versus azathioprine for severe atopic eczema,” J Allergy Clin Immunol, vol. 128, no. 2, pp. 353-359, 2011;

17. J. Cury Martins, C. Martins and V. Aoki, “Topical tacrolimus for atopic dermatitis (Review),” The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd., 2016;

18. M. Iskedjian, C. Piwko and N. Shear, “Topical calcineurin inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of current evidence,” Am J Clin Dermatol, vol. 5, no. 4, pp. 267-279, 2004;

19. Данные Adelphi US AD Disease Specific Program (2014 г.), поперечного исследования следи врачей (n = 202) и их пациентов с анамнезом среднетяжелого и тяжелого АтД (n = 1064, 54% женщин, 75% белой расы, средний возраст 40 лет). Wei W, Anderson P, Gadkari A, Blackburn S, Moon R, Piercy J, Shinde S, Gomez J, Ghorayeb E. Extent and consequences of inadequate disease control among adults with a history of moderate to severe atopic dermatitis. J Dermatol. 2018 Feb;45(2):150-157. doi: 10.1111/1346-8138.14116. Epub 2017 Nov 13.

20. E. Simpson, T. Bieber, E. Guttman-Yassky (2016). Two Phase 3 Trials of Dupilumab vs. Placebo in Atopic Dermatitis. New England Journal of Medicine, 375(24), pp.2335-2348;

21. A. Blauvelt, M. de Bruin-Weller, M. Gooderham (2017). Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 389(10086), pp.2287-2303;

22. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.

Источник